被废。何氏十分得宠，性格强势又善妒，后宫没有不惧怕她的人。光和三年（180年），汉灵帝立何氏为皇后。光和四年（181年），毒杀刘协生母王美人。
中平六年（189年），汉灵帝去世，刘辩继位，何氏被尊为皇太后，临朝称制，诛杀权宦蹇硕，消灭董氏外戚，逼死董太后，致使何氏专权。其兄大将军何进图谋杀尽宦官，何太后不从，何进乃采纳袁绍之议，召董卓等四方猛将入京施压。何太后感到害怕，便将十常侍与众宦官全部罢免，遣归里舍。后经妹妹劝说，又召回宦官，宦官回宫后乃杀何进，袁绍与曹操又率兵杀尽宦官，董卓抵达洛阳后，逼迫何太后废黜刘辩改立刘协，并以何太后逼死董太后为由，将其迁往永安宫，不久毒杀何太后，群臣奏谥曰“灵思皇后”，与汉灵帝合葬于邙山文昭陵。