韩、魏、赵作为秦国兼并的主要目标，同时应该与齐国等保持良好关系，秦昭王拜范雎为客卿。前266年，他又提醒秦王，秦国的王权太弱，需要加强王权。秦昭王遂废太后，并将国内四大贵族赶出函谷关外，拜范雎为相。
范雎任相后，还创修褒斜栈道，发展秦同巴蜀之间的往来交通，最终“使天下皆畏秦”。
后长平之战爆发，范雎设计在外交上孤立赵国，防止各国合纵，两军对垒三年后，范雎又以反间计使赵国启用无实战能力的赵括代廉颇为将，助力长平，使得白起大破赵军。
在长平战后，妒忌白起军功，谗言君主，杀害名将白起。以私情重用王稽和郑安平，后郑安平以秦军副帅身份在邯郸兵败，且投降赵国。王稽因与诸侯勾通而被诛。范雎因此失去秦昭王的宠信，范雎自请罢免一切职务，后病卒于封地。
范雎辅佐秦昭襄王上承秦孝公、商鞅变法图强之志，下开秦始皇、李斯统一帝业。他是秦国历史上继往开来的一代名相。李斯曾高度评价范雎：“昭王得范雎，废穰侯，逐华阳，强公室，杜私门，蚕食诸侯，使秦成帝业。”
而这范雎出手之间便抓住了在黑冰台情报之中寥寥数语的李密，并且这计划也颇为大胆，支持李密与李世民对抗。
此计若是成功，以李唐现在的内部情况，足以动荡相当长一段时间了。